Kuinka ja miksi rokotukset yhtä tautia vastaan voivat auttaa toista vastaan
Terveys / / December 29, 2020
N + 1 - suosittu tiede painos mitä tieteessä, tekniikassa ja tekniikassa tapahtuu juuri nyt.
SARS - CoV - 2 - koronaviruspandemia pakotti meidät parantamaan tietämystämme paitsi virologiasta ja epidemiologiasta myös immuunijärjestelmän työstä. Vakiintunut ajatus siitä, että immuniteetti yksinkertaisesti suojaa kehoa ulkoisilta uhilta, osoittautui kaukana aina oikeasta. Koronavirus ei tapaa monia COVID-19: n uhreja - kuoleman aiheuttavat potilaan omat leukosyytit, jotka tuhota keuhkokudos ampumalla tartunnan saaneet solut ja synnyttää tällaisen tulehduksellisen paniikin (ns "SytokiinimyrskySytokiinien vapautumisoireyhtymä - Wikipedia"), Jota keho ei kykene selviytymään.
Nyt meidän on kyseenalaistettava yksi opinnäytetyö koulun oppikirjasta: rokote suojaa patogeeniltä, josta se on valmistettu.
Rokotteilla näyttää olevan monia sivuvaikutuksia - sekä positiivisia että ei-toivottuja - ja voimme kääntää joitain niistä eduksi koronaviruksen torjunnassa.
Tapa toinen
Kun muukalainen tulee kehoon, immuunijärjestelmä tarvitsee aikaa sen havaitsemiseen, raportoimisesta siitä ylemmille viranomaisille (imusolmukkeet, luuydin ja perna) ja ajaakseen joukkoja. Olisi paljon kätevämpää, jos armeija olisi jo valmiina. Sille rokote on tarkoitettu.
Rokotus on pienikokoinen sairaus. Saastutamme kehomme taudinaiheuttajalla, mutta se on niin heikkoa tai passiivista, että sota koskemattomuus hänen kanssaan päättyy voitolla ensimmäisessä taistelussa, voittajat eivät kärsi tappioita ja siirtyvät sitten partioimaan alueella.
Mutta mitä tapahtuu, jos vastustajia ei ole yksi, vaan kaksi - toisin sanoen jos pian rokotteen käyttöönoton jälkeen toinen taudinaiheuttaja pääsee elimistöön?
Tosiasia on, että vihollisuuksien alussa hyökkäävät luontaisen immuniteetin omaavat sotilaat, joita ei eroteta suuresta mielikuvituksesta. Heidän taistelunsa taktiikat eivät riipu siitä, keitä he saivat vastustajina. Esimerkiksi antiviraalinen vaste alkaa tyypin 1 interferoneilla, jotka ovat proteiineja, jotka laukaisevat "hätätilan" soluissa. Tässä tilassa solu hidastaa DNA: n, RNA: n ja proteiinien synteesiä, joten jos se siepataan, virus ei voi lisääntyä. Ja jos niin, sillä ei ole väliä ollenkaanCD4 T - soluvälitteinen heterologinen immuniteetti mykobakteerien ja poikavirusten välilläkuka hyökkää kehoa tarkalleen ja kuinka moni heistä - hätätilanne kuristaa yrityksen.
Siksi voimme olettaa, että jos koronavirus on päässyt kehoosi ja olet juuri pistänyt hätätilanne rokotussodan yhteydessä, jos se ei lopu, se ainakin hidastaa uuden valtion hyökkäystä interventio. Tämän perusteella amerikkalainen virologi Konstantin Chumakov, joka arvioi rokotteiden tehokkuutta ja turvallisuutta FDA: ssa (Yhdysvaltain terveysministeriö), ehdottiVoisiko vanha rokote olla uuden koronaviruksen uhka? taistella koronavirusta vastaan pitkään tutkitulla, heikennetyllä poliorokotteella. Tässä hän perii vanhempansa - venäläiset virologit Marina Voroshilova ja Mihail Chumakov - jotka olivat mukana elävän poliorokotuksen käyttöönotossa Neuvostoliitossa 1900-luvun 50-luvulla.
Joukkorokotukset eivät vain mahdollistaneet eroon pääsyäKaksi kolmesta villistä polioviruskannasta hävisi kahden tyyppisistä polioviruksista kolmesta, mutta se johti myös odottamattomiin seurauksiin, jotka eivät suoraan liity poliomyeliittiin. Esimerkiksi 2000-luvulla Afrikkalainen Guinea-Bissau vähensi rokotuksiaKansalliset rokotuskampanjat suun kautta otetulla poliorokotteella vähentävät kaikkien syiden kuolleisuutta: luonnollinen koe seitsemässä satunnaistetussa kokeessa lasten kuolleisuus 19 prosenttia - ja tämä vuosina, jolloin kukaan ei ollut sairastanut polioa maassa. Kiinalaiset tiedemiehet ovat havainneet, että polioa vastaan rokotetut lapset eivät todennäköisestiAikaisempi heterologinen immuniteetti poliovirusrokotukselle voi lieventää EV71: n aiheuttamaa käsi-, ruoka- ja suussairauden vakavuutta suussa ja raajoissa on tarttuvia tulehduksia. Ja Venäjällä mukaanVoisiko ”synnynnäinen immunologia” pelastaa meidät koronaviruksesta? Chumakov, Jr., poliorokotuskampanja 1970-luvulla vähensi kausiluonteisen influenssan kuolleisuutta neljä kertaa. Ja koska rokote on osoittautunut suureksi avuksi taistelussa muita viruksia vastaan, miksi et käyttäisi tätä asetta uudelleen?
Poliorokotteella on selvät edut: se on ollut tiedossa jo pitkään, sitä on tutkittu hyvin ja se on halpaa. Tässä on kuitenkin joitain hienovaraisuuksia.
Tosiasia on, että poliomyeliittiin on kaksi rokotetta. Ensimmäinen on edellä mainittu live heikentynyt - hänen lapsensa tiputetaan suuhun tai syötetään sokerilla. Ja toinen on inaktivoitu, se ruiskutetaan lihakseen injektiolla.
Inaktivoitu ilmestyi aiemmin: se on turvallisempi, mutta myös vähemmän tehokas. Konstantin Chumakovin vanhemmat taistelivat elävän rokotteen käyttöönotosta, mikä antaa vahvemman immuunivasteen, ja siitä lähtien sitä on käytetty kaikkialla maailmassa. Mutta vähitellen, kun poliovirus pääsi eroon, maat alkoivat siirtyä takaisin inaktivoituun rokotteeseen, jotta immuunipuutteiset ihmiset eivät vaarannu.
Jos elävää rokotetta käytetään uudelleen nyt, on olemassa mahdollisuus, että riskiryhmässä olevat henkilöt voivat loukkaantua. Siksi jopa kauan tunnetun rokotteen kohdalla tarvitaan perusteellisia testejä (ne tehdään esimerkiksi VenäjälläKirovissa tehdään 1 500 tutkimusta poliorokotteesta koronaviruksen estämiseksi). Ja jos tällainen menetelmä koskemattomuuden ravistamiseksi tulee pelastukseksi jollekin, sitten vain niille, jotka eivät ole vielä sairaita, ja niille, jotka tarvitsevat hätätilanteessa suojaa - ensinnäkin, lääkärit.
Immuniteetti huijasi
Mutta jos ajatus poliorokotteesta näyttää edelleen intuitiiviselta - lopulta korjaustoimenpide yhdestä viruksesta voi olla hyötyä muille - jotkut toiset näyttävät olevan paljon enemmän outo.
Esimerkiksi monet saivat innoituksen, kun New Yorkin tutkijat laskivat, että maissa, joissa tuberkuloosirokotuksia on tehty, koronaviruksen kuolleisuus on pienempi.BCG-rokotuspolitiikan ja COVID-19: n sairastuvuuden ja kuolleisuuden vähentämisen välinen korrelaatio: epidemiologinen tutkimuskuin niissä, joissa rokotusohjelmaa rajoitettiin. Jos nämä tulokset vahvistetaan, se tarkoittaa, että jotkut maat, joissa tuberkuloosia ei ole voitettu, ja rokotus sitä vastaan pakollinen (esimerkiksi Venäjä), voisi hengittää helpotuksella: ellei tuberkuloosi, niin ainakin koronavirus kulkee tangentti.
Mutta tuberkuloosi johtuu bakteereista - ja COVID-19 johtuu viruksista.
Artikkeli kritisoitiin nopeastiBCG koronavirusta vastaan: Vähemmän hypeä ja enemmän todisteita, kiitos: korrelaatiota kutsuttiin merkityksettömäksi, ja metodologiaa - epäilyttäväksi (tekijät vertailivat muun muassa maita väestön keskimääräisten tulojen mukaan, mikä ei aina vastaa lääkkeen laatua). Ja sitten Tel Avivin lääkärit vertasivat koronaviruksen kuolleisuutta rokottamattomien israelilaisten ja rokotettujen maahanmuuttajien keskuudessa jaSARS - CoV - 2 astetta BCG: ssä - rokotetut ja rokottamattomat nuoret aikuiset kohta tässä tarinassa - kuolleisuusaste ei eronnut näiden ryhmien välillä. Et voi hengittää ulos.
Ajatus kuolleisuuden vertaamisesta rokotusten historiasta riippuen ei kuitenkaan syntynyt tyhjästä. Kuten poliorokote, joka hyvitetään muiden virusinfektioiden ehkäisemisessä, tuberkuloosirokotteella on myös silloin tällöin yllättäviä ominaisuuksia.
Tuberkuloosin vastainen rokote on naudan tuberkuloosibasillin heikennetty kanta, Mycobacterium bovis (häntä kutsutaan keksijöiden nimestä bacillus Calmette-Gueriniksi, tästä seuraa lyhenne BCG, Bacille Calmette - Guerin). Se liittyy ihmisen tuberkuloosibasilliin - M. tuberkuloosi.
BCG: n ensimmäinen yllättävä ominaisuus on, että se ei suojaa itse tuberkuloosia vastaan.Tuberkuloosi: Joissakin populaatioissa sen tehokkuus on yleensä nolla.
Mutta BCG estää onnistuneesti muiden mycobacterium-suvun jäsenten aiheuttaman spitaalin. Tälle vaikutukselle on selitys: sukulaisilla bakteereilla on samanlaisia proteiineja solun pinnalla. Ja jos keho tuottaa vasta-aineita, jotka istuvat hyvin yhdellä mykobakteerilla, niin jonkin verran todennäköisyydellä ne tarttuvat sen sukulaisen pintaan aiheuttaen immuunivasteen.
Tätä ilmiötä kutsutaan ristireaktiivisuus. Ja se toimii paitsi vasta-aineille myös T-lymfosyytteille, jotka yhtäkkiä tunnistavat vihollisen epätavallisten molekyylien soluissa ja tappaa heidät - vaikka heidän työnsä mekanismi näyttää päinvastaiselta, muista jokin tietty vihollinen hyökätä häntä vastaan ensimmäisessä kokouksessa.
Immuniteetti voi siten "sekoittaa" paitsi läheisiä bakteereja myös erilaisia viruksiaCD4 T - soluvälitteinen heterologinen immuniteetti mykobakteerien ja poikavirusten välillä: HIV ja hepatiitti, influenssa ja Epstein-Barr-virus, bakteerit ja yksisoluiset eukaryootitHyödyntämällä rokotuksen hyödyllisiä heterologisia vaikutuksia (jäykkäkouristus ja toksoplasma) ja jopa bakteerit ja virukset: sytomegalovirus ja rutto bacillus, HIV ja M. tuberkuloosi.
Tämä johtaa siihen, että aikuisilla on joskusHyödyntämällä rokotuksen hyödyllisiä heterologisia vaikutuksia immunologiset muistisolut patogeeneille, joihin isäntänsä eivät ole koskaan olleet sairaita: mukaan lukien HIV, herpesvirus ja kuten äskettäin kävi ilmiTavoitteet T-soluvasteista SARS: lle - CoV - 2 koronavirus ihmisillä, joilla on COVID - 19 tautia ja altistumattomia henkilöitä, jopa SARS - CoV - 2 - koronavirus.
Tavalla tai toisella, monet tutkijat ovat havainneet, että BCG-rokotteella on kyky suojata paitsi mykobakteeri-infektioita vastaan. Esimerkiksi useissa populaatioissa se laski kaksi tai kolme kertaaPieni jab - suuri vaikutus: epäspesifinen immunomodulaatio rokotteilla lasten kuolleisuus kaikista syistä. Ja tuskin tämä johtuu tuberkuloosin vastaisesta suojasta: vastasyntyneet eivät käytännössä sairastu siihen, mikä tarkoittaa, että rokote voi toimia jollain liikenneympyrällä. Vähitellen tutkijat alkoivat epäillä, ettei kyse ollut ristireaktiivisuudesta - joissakin tapauksissa ”vaikutuksesta deja vu ", jonka avulla voit selviytyä tuntemattomasta taudinaiheuttajasta, joka toimi T- ja B-soluista riippumatta niiden soluista vasta-aineita. Tämä tarkoittaa, että immunologisella muistilla on muita, aiemmin tuntemattomia mekanismeja.
Temppuja muistilla
Klassinen kuva ihmisen immuunijärjestelmästä on puu, jolla on kaksi haaraa: synnynnäinen ja hankittu (adaptiivinen) immuniteetti. Ja jos jokaisella ihmisellä on oma toinen ja hänen vastauksensa vahvuus riippuu aiempien infektioiden muistista, ensimmäisen pitäisi olla sama kaikille terveille ihmisille.
On kuitenkin yhä enemmän todisteita siitä, että näin ei ole.
Jopa kasveissa ja selkärangattomissa, joilta puuttuu sopeutuva immuunijärjestelmä, he löytävät ajoittain merkkejä immunologinen muisti: hyttyset yrittävät yhä useammin tappaa itsessään malaria plasmodiumin ja äyriäisten immuniteetin "Muistaa" hänen loiset matoja. Esimerkkejä tunnetaanHyödyntämällä rokotuksen hyödyllisiä heterologisia vaikutuksia ja mikä jäljittää ärsykkeen lehtien tunkeutumisen synnynnäisen immuniteetin soluihin: makrofagit (bakteerien ja solujätteiden syöjät) ja neutrofiilit (tärkeimmät taistelijat bakteereja vastaan).
Näitä vaikutuksia kutsutaan synnynnäisen immuniteetin muistoksi tai "koulutetun immuniteetin" ilmentymiksiKoulutettu immuniteetti: Luontaisen immuunimuistin terveys ja sairaudet - BCG: n tapauksessa kouluttaja on rokote. Tuberkuloosia koskevan taistelun muistoksi keho ei pidä vain T- ja B-lymfosyyttejä valmiina torjumaan tuberkuloosibasillia, vaan myös luontaisia immuunisoluja, joiden aineenvaihdunta on muuttunut. Esimerkiksi jotkut heistä alkavat vapauttaa enemmän signalointimolekyylejä. Niissä hahmotellaan epigeneettisiä muutoksia: jotkut geenit "sulkeutuvat" lukemisesta, toiset päinvastoin rentoutuvat, minkä seurauksena myös erittyvien aineiden joukko muuttuu.
Päätellen siitä, että jotkut immunologisen muistin ilmenemismuodot jatkuvatKoulutettu immuniteetti: Luontaisen immuunimuistin terveys ja sairaudet muutaman kuukauden tai jopa vuoden kuluttua ensimmäisestä "harjoittelusta" muutokset vaikuttavat paitsi aikuisten soluihin myös kantasoluihin, jotka tuottavat edelleen aktivoituja esiasteita. Jopa "siviilejä" koulutetaan: luuytimen ja epiteelikudosten asukkaat tuottavat tartunnan tai rokotuksen jälkeen edelleen enemmän molekyylit, jotka ohjaavat immuunisotilaiden liikkumista koko kehossa - ja tästä riippuu esimerkiksi kuinka moni heistä juoksee keuhkoihin taistelemaan koronavirus.
Emme voi aina ennustaa täysin, tapahtuvatko nämä muutokset kunkin tietyn rokotteen kohdalla, ja jos ne tapahtuvat, mihin suuntaan ne ohjataan.
Jotkut antigeenit-ärsyttävät aineet aiheuttavat immuniteettisiedon eli tukahduttavat sen työn. Toiset taas pitävät immuunijärjestelmän raiteillaan ja antavat sen reagoida aggressiivisemmin muihin vihollisiin. Joissakin tapauksissa nämä toimet voidaan yhdistää: koulutettu immuniteetti reagoi voimakkaammin joihinkin ärsykkeisiin ja heikompi muihin.
Kussakin tapauksessa on tarpeen tarkistaa huolellisesti, minkälaisen muistin antigeeni jättää taakseen. Joskus nämä vaikutukset eivät välttämättä ole meille hyödyllisiä - esimerkiksi yksi influenssarokotteista osoittautui liittyvän toisiinsaInfluenssan nukleoproteiinien vasta-aineet reagoivat ristiin ihmisen hypokretiinireseptorin 2 kanssa autoimmuunisen narkolepsian kanssa. Ja joskus "rokotekoulutusta" voidaan käyttää ihmisten hyödyksi. Esimerkiksi BCG harkitsee käyttöäBacille Calmette - Guérinin vaikutukset CNS: n ensimmäisen demyelinoivan tapahtuman jälkeen klo multippeliskleroosi ja jo kokevatHyperglykemian pitkäaikainen väheneminen pitkälle edenneessä tyypin 1 diabeteksessa: indusoidun aerobisen glykolyysin arvo BCG-rokotuksilla diabeteksen lääkkeenä: imeväisikäisillä rokotuksilla ei ole mitään hyötyä, mutta rokotteen antaminen hätätilanteessa auttaa vaimentamaan kehon autoimmuunihyökkäystä haimaan. Sama rokote on hyödyllinen muissa tapauksissaKoulutettu immuniteetti: Luontaisen immuunimuistin terveys ja sairaudetparantaa immuunivastetta virtsarakon syövässä, leukemiassa, lymfoomassa ja melanoomassa.
Nyt meillä on mahdollisuusBCG: n aiheuttama koulutettu immuniteetti: voiko se tarjota suojaa COVID-19: ää vastaan? hyödyntää äskettäin löydettyä synnynnäisen immuniteetin ominaisuutta ja kääntää sen "muisti" SARS - CoV - 2 - virusta vastaan. Tuskin on järkevää luottaa lapsuuden rokotusten jäämiin - tiedot siitä, kuinka kauan harjoittelun vaikutus on BCG: n jälkeen pysyy kehossa, vaihtelee suuresti - useista kuukausista kymmeniin vuosiin (vaikka siellä on jopa työtä, jossa jäljittääÄidin pohjustus: Bacillus Calmette - Guérin (BCG) -rokotearvot äideillä parantavat lapsensa eloonjäämistä BCG-rokotearvolla sukupolvien välinen vaikutus: lapset kuolivat harvemmin ja reagoivat paremmin rokotteeseen, jos he olivat syntyneet rokotetulle äidille. Mutta voit rokottaa aikuiset uudelleen ja toivoa nopeaa suojaa (mutta mahdollisesti lyhytaikaista).
Tässä tapauksessa, kuten poliorokotuksen historiassa, on riskejä. Jos immuunijärjestelmä reagoi rokotteeseen liian aggressiivisesti, voi tapahtua sytokiinimyrsky, jota elimistö ei aina pysty selviytymään. Kuitenkin vastaavassa tutkimuksessaBCG-rokotus suojaa ihmisillä tapahtuvaa kokeellista virusinfektiota vastaan indusoimalla koulutettuun immuniteettiin liittyviä sytokiinejakun BCG: tä käytettiin keltakuumevirusta vastaanKeltainen kuume - Wikipedia, tätä ei tapahtunut, ja rokote toimi menestyksekkäästi. Epidemiassa ei kuitenkaan voi olla varmaa, että ihmiset, joilla on heikko immuniteetti, ja vanhukset reagoivat riittävästi rokotuksiin. Siksi, vaikka BCG: n kliiniset tutkimukset COVID-19: n estona ovat jo alkaneet ympäri maailmaa, Tanskasta Australiaan ja Ugandaan, ne on suunnattu ensisijaisesti lääketieteen ammattilaisille.
Siten uusi koronavirus voi toimia tässä immunologisen kehityksen moottorina. Muiden diabetes- tai syöpälääkkeiden kohdalla ehkäisevät rokotuskokeet eivät todennäköisesti saavuta tällaisia mittasuhteita. Nyt meillä on mahdollisuus kerätä suuri määrä tietoa siitä, miten käytämme rokotteet toimivat kiertoliikenteessä, ja tarkistaa, onko synnynnäinen immunologinen muistimme niin vahva.
Lue myös🧐
- Mitä tiedämme ensimmäisestä venäläisestä koronaviruksen lääkkeestä
- 10 kysymystä koronaviruksesta, joihin ei vielä ole vastausta
- Kuinka koronavirusrokotetta luodaan ja voiko se pysäyttää pandemian