Mitä tiedämme ensimmäisestä venäläisestä koronaviruksen lääkkeestä
Terveys / / December 29, 2020
N + 1 - suosittu tiede painos siitä, mitä tieteessä, tekniikassa ja tekniikassa tapahtuu juuri nyt.
Venäjän ensimmäinen koronavirustaudin lääke "Avifavir" sai terveysministeriön hyväksynnän. Lääkekehittäjä lupaa lähettävänsä lääkkeensä ensimmäiset erät sairaaloihin 11. kesäkuuta. Saamme selville, mistä nämä keltaiset pillerit tulivat, mistä periaatteesta lääke toimii, mikä kliininen hän on jo onnistunut läpäisemään testit ja onko mahdollista sanoa varmuudella, että meillä on parannuskeino COVID-19.
Mistä se tuli
Avifavir on venäläisen lääkkeen kauppanimi, jonka ovat kehittäneet Venäjän suorien sijoitusten rahasto (RDIF) ja ChemRar-konserni. Lääkkeen vaikuttavaa ainetta ei kuitenkaan keksitty Venäjällä.
Sen kansainvälinen kansainvälinen nimi on favipiraviiri. Kehittäneet japanilaisen Toyama Chemical -yrityksen työntekijätToyama Chemical Co Ltd - FUJIFILM Pharmaceuticals Corporationin tytäryhtiö.
Kemiallisen rakenteensa perusteella favipiraviiri on johdannainenFavipiraviiri 6 - fluori - 3 - okso - 3,4 - dihydropyratsiini - 2 - karboksyylihappo tai pyratsiinikarboksamidi. Kemiallisen kirjaston seulonnan aikana Toyaman työntekijät havaitsivat, että tällä aineella voi olla vaikutusta influenssavirusta vastaan: viruksella infektoiduissa soluissa favipiraviiri muuttuu aktivoiduksi muodoksi, joka estää tärkeän virusentsyymin, RNA-riippuvan RNA-polymeraasin, aktiivisuuden
Koronavirustauti 2019 (COVID-19): Sairaalassa hoidettujen aikuisten hoito.Jos RNA-polymeraasi kytketään pois päältä, influenssavirukset menettävät kyvyn tulostaa geneettistä materiaaliaan, RNA: ta, infektoiduissa soluissa. Tämän seurauksena soluihin jo saapuneen viruksen tuotanto loppuu. Tämä on lääkkeen ainutlaatuisuus - yleensä viruslääkkeet voivat estää vain virusten pääsyn soluihin.
RNA-riippuvaista RNA-polymeraasia ei löydy vain viruksista flunssa, mutta myös kaikissa RNA-viruksissa. Lisäksi RNA-polymeraasin katalyyttinen domeeni - tämä on molekyylin osan nimi, jonka ansiosta entsyymi voi periaatteessa toimia - on rakenteeltaan sama kaikissa RNA-viruksissa. Ja koska favipiraviiri sitoutuu tarkalleen RNA-polymeraasin katalyyttiseen domeeniin, japanilaisilla oli syytä pitää tätä ainetta viruslääkkeenä, jolla on laajaFavipiraviiri (T-705), virus-RNA-polymeraasin laajakirjoinen estäjä vaikutusspektri.
Toyaman työntekijät rekisteröivät favipiraviirin tuotenimellä Avigan ja alkoivat tutkia lupaavan lääkkeen vaikutusta RNA-viruksiinFavipiraviiri (T - 705), uusi virus-RNA-polymeraasin estäjä: tyypin A ja B influenssaviruksista Ebola-virukseen. Tulokset olivat sekavia. Esimerkiksi Ebola-viruksen tapauksessa kävi ilmi, että lääke vaikutti apinoihinFavipiraviirin antiviraalinen teho Ebola-virusta vastaan: Translaatiotutkimus cynomolgus macaquesilla, mutta ihmisille levitettynä tulosEloonjäämisajat paranivat favipiraviiria saaneilla ebolapotilailla ei ollut kovin vaikuttava. Yhtäältä 73 favipiraviirihoitoa saaneella Guinean potilaalla kuolleisuus oli pienempi kuin parantua muilla tavoin. Toisaalta ero ei ollut niin suuri: 42,5 prosenttia verrattuna 57,8 prosenttiin - toisin sanoen mahdotonta Varmista, että tämä ei ole vain satunnainen laskenta-artefakti, joka liittyy siihen, että potilaiden otos oli pieni. Guinean hallitus kuitenkin hyväksyiJapani lähetti Fujifilmin flunssafavipiraviiria yli 40 maahan Covid-19-kokeisiin tätä lääkettä käytetään tavallisena hoitona Ebola-virukseen.
Lääkkeen kotimaassa Japanissa Avigan onnistui rekisteröidy vasta vuonna 2014 - ja vain uusia influenssaviruskantoja vastaan. Avigania ei ole käytetty kausiluonteiseen flunssaan.
Lisäksi lääke hyväksyttiin paitsi "uutta" flunssaa vastaan, myös yksinomaan tilanteisiin, joissa olemassa olevat viruslääkkeet olivat tehottomia - toisin sanoen viimeisenä keinona. Kuuden vuoden ajan hyväksynnästä tällaista tilannetta ei ole syntynyt edes kerran, joten todellisen influenssaepidemian olosuhteissa lääkettä ei koskaan käytetty.
Katsaus 29 kliiniseen tutkimukseen (4299 osallistujaa), joista kuusi oli vaiheen 2 ja 3 tutkimuksia (jo arvioidaan) lääkkeen teho) osoitti, että favipiraviirilla "on suotuisa turvallisuusprofiili": vakavien sivuvaikutusten osuus keksittyKatsaus favipiraviirin turvallisuuteen - potentiaalinen hoito COVID-19-pandemiassa? 0,4 prosenttia. Silti turvallisuusongelmia huume vieläkin jäljellä.
Japanilaiset tutkijat, jotka tutkivat mahdollisuuksia käyttää lääkettä vaikeaan influenssaan, korostivatFavipiraviiri, influenssalääke hengenvaarallisia RNA-virustartuntoja vastaanettä Avigan on vasta-aiheinen raskaana oleville naisille: lääkkeellä oli teratogeenisiä ja embryotoksisia vaikutuksia eläimiin. Muut mahdolliset ongelmatFavipiraviiri (Yhdysvallat: Ei kaupallisesti saatavana; katso kohtaa Lääkemääräykset ja käyttörajoitukset): Lääketiedot: ruokahalun heikkeneminen, pahoinvointi, oksentelu, lisääntynyt virtsahappopitoisuus veressä (hyperurikemia) ja maksavaurio.
Luetaan nyt🔥
- Koronaviruksen seuraukset voivat olla elinikäisiä. Tässä on siitä tiedossa
Favipiraviiri ja COVID-19
Kiinan terveysministeriöön kuuluvan kansallisen biotekniikan kehityksen keskuksen johtaja Zhang Xinmin sanoi maaliskuussa 2020.Favipiraviirilla on hyvä kliininen tehokkuus COVID-19: n hoidossa: virallinenettä favipiraviiri "on osoittanut hyvää kliinistä tehoa uutta koronavirustaudia (COVID-19) vastaan". Tietojen mukaanKokeellinen favipiraviirihoito COVID-19: lle: Avoin etiketti -tutkimus ainakin yksi avoin, satunnaistamaton tutkimus, 35 fonipiraviirilla hoidettua koronavirustaudista kärsivää kiinalaista potilasta (tutkimuksessa mistä lääkkeestä keskusteltiin - alkuperäinen Avigan tai kiinalainen lääke, jolla oli sama vaikuttava aine), toipui nopeammin ja kärsi vähemmän komplikaatioista kuin 45 potilaillejoita hoidettiin muilla lääkkeillä (lopinaviiri ja ritonaviiri).
Tällä hetkellä lääkkeen tehokkuutta COVID-19: ää vastaan arvioidaanKoronavirustauti 2019 (COVID-19): Sairaalassa hoidettujen aikuisten hoito kliinisissä tutkimuksissa Japanissa. 9. huhtikuuta FUJIFILM ilmoittiFujifilm ilmoitti aloittavansa influenssaviruksen Avigan®-tabletin vaiheen II kliinisen tutkimuksen COVID-19-potilaille Yhdysvalloissa Yhdysvalloissa pidettävien Aviganin kliinisten tutkimusten toisen vaiheen alussa tutkimukseen osallistuu 50 koronavirustaudista kärsivää potilasta. Joidenkin ulkomaisten tietojen mukaan huhti-toukokuussa favipiraviiria testattiin vielä 16 kliinisessä tutkimuksessa, mutta ei yhtään valmistunut kliininen tutkimus osoittaa, että favipiraviiri tai Avigan ovat tehokkaita koronavirusta vastaan tauti, ei.
Venäjän huume
Mikä tahansa lääke koostuu vaikuttavasta aineesta ja täyteaineesta (valmis annosmuoto). Venäläinen viruslääke sisältää saman vaikuttavan aineenEnsimmäinen venäläinen koronavirusta vastaan tarkoitettu lääke sai terveysministeriön hyväksynnänjapanilaisena lääkkeenä - eli 200 milligrammaa favipiraviiria tablettia kohden. Kuten keskustelussa "N + 1": n kanssa, jonka RDIF: n edustaja Arseny Palagin huomautti, Venäjän huumeiden täyteaine on oma. Ohjeissa sanotaan, että apuaineisiin kuuluvat mikrokiteinen selluloosa, kroskarmelloosinatrium, kolloidinen piidioksidi, magnesiumstearaatti ja povidoni K-30. Alkuperäisen japanilaisen Aviganin patenttisuojakausi päättyi vuonna 2019, joten lääkettä voidaan pitää laillisesti valmistettuna. yleinen.
Venäjän kliiniset Avifavir-tutkimukset eivät ole vielä kesken. Suoritettu vain monikeskisen satunnaistetun tutkimuksen ensimmäinen ja toinen vaihe, vahvistaa RDIF: n keskustelukumppani "N + 1". Ensimmäiseen vaiheeseen osallistui 60 ihmistä - heistä 20 sisältyi vertailuryhmään, jota hoidettiin standardimenetelmillä. Tietoja koehenkilöiden ikäkoostumuksesta ja tilan vakavuudesta ei paljastettu.
Tässä ilmoitetaanRDIF ja ChemRar Group of Companies toimittavat 60 000 Avifavir-kurssia, ensimmäistä Venäjän federaatiossa COVID-19: ää vastaan rekisteröityä lääkettä, Venäjän sairaaloille kesäkuussa kehittäjät itse näiden testien tuloksista:
- uusia sivuvaikutuksia niiden lisäksi, jotka japanilaiset ovat tallentaneet vuosia sitten, he eivät paljastaneet;
- neljän päivän hoidon jälkeen 65 prosentilla koeryhmän ihmisistä koronavirustesti antoi negatiivisen tuloksen (kontrolliryhmässä tällaisia tapauksia oli noin 30 prosenttia);
- kolmen päivän kuluttua 68 prosenttia koeryhmän ihmisistä palasi normaaliin lämpötilaan (kontrollissa tämä tapahtui kuudennena päivänä).
Terveysministeriö hyväksyi Avifavir-kokeiden kolmannen vaiheen alkamisen 1. toukokuuta 2020. Tässä vaiheessa tietojen mukaanValtion lääkerekisteri Valtion lääkerekisterin verkkosivuilla on osallistuttava yhteensä 390 henkilöä. Samat tiedot osoittavat, että favipiraviiria testaa vielä kaksi venäläistä yritystä: Drugs Technology (osa R-Pharm-ryhmää) ja Promomed. Molemmat yritykset aloittivat testauksen toukokuun lopussa.
Vaikka tutkimuksia ei ole saatu päätökseen ja tiedetään vain osittaiset tiedot tehokkuudesta, terveysministeriö antoi lääkkeen rekisteröinnin aikaisin - asetuksen nojalla hyväksytyn nopeutetun menettelyn mukaisestiVenäjän federaation hallituksen päätöslauselma 3. huhtikuuta 2020 nro 441 Venäjän federaation hallitus 3. huhtikuuta 2020 nro 441. Tässä asetuksessa sanotaan, että "tutkimusten määrän vähentäminen" on sallittua "syntymisen ja selvitystilan uhan olosuhteissa hätä».
Joten valmistaja lupaa joRDIF ja ChemRar Group of Companies toimittavat 60 000 Avifavir-kurssia, ensimmäistä Venäjän federaatiossa COVID-19: ää vastaan rekisteröityä lääkettä, Venäjän sairaaloille kesäkuussa tuo ensi viikon loppuun mennessä ensimmäiset erät pillereitä sairaalaan.
OhjeissaOhjeet lääkkeen "Avifavir" lääketieteelliseen käyttöön lääkkeeseen on kirjoitettu, että "se on valmistettu rajoitetun määrän lääkkeen käyttöä koskevista kliinisistä tiedoista ja sitä täydennetään uusien tietojen tullessa saataville". Vasta-aiheet on kuitenkin jo tunnistettu. Kuten japanilaisen Aviganin kohdalla, tämä on raskauden suunnittelu, raskaus ja imetysaika - geneerinen lääke on myös mahdollisesti teratogeeninen. Potilaiden, joilla on kihti ja hyperurikemia, tulee käyttää lääkitystä varoen. Lisäksi venäläisten geneeristen lääkkeiden vasta-aiheiden luetteloa täydennettiin yliherkkyydellä vaikuttavalle aineelle, ikä jopa 18 vuotta, vaikea maksan ja munuaisten vajaatoiminta.
Lääkettä ei toimiteta apteekeihin: ohjeiden mukaan lääkettä voidaan käyttää vain sairaaloissa.
Mikä on lopputulos
Avifaviiri on favipiraviirin geneerinen lääke, jolla on selkeä vaikutusmekanismi ja jota tehdään kliinisissä tutkimuksissa Venäjällä ja ulkomailla.
Kliinisten välitutkimusten tulokset osoittavat, että lääke on lupaava: pienillä näytteet, jotka he onnistuivat tarkistamaan, terapeuttinen vaikutus määritettiin kehittäjien lausuntojen perusteella onnistunut. Mutta kunnes kliiniset tutkimukset on saatu päätökseen ja tulokset julkaistaan vertaisarvioituina kansainvälisissä lehdissä, emme voi olla täysin varmoja siitä, että Avifavir todella auttaa koronavirusta vastaan tauti. Lääkekehittäjän ChemRarin lehdistöpalvelu ei vastannut N + 1: n kysymyksiin tämän tekstin julkaisuhetkellä.
Nyt meillä ei ole lääkkeitä, jotka toimisivat tarkoituksellisesti ja tehokkaasti SARS - CoV - 2 - virusta vastaan. Kaikki tämän otsikon kilpailijat ovat aineita, jotka tunnetaan ennen uuden koronaviruksen ilmaantumista, mikä kliinisessä testit (jotka ovat vasta alkaneet) osoittavat jatkuvasti positiivista vaikutusta useilla testeillä rajoituksia. Heitä on tällä hetkellä kaksi.
Ensimmäinen on Remdesivir, joka saapui etusivuille toukokuussa. Lääke oli tarkoitettu jo ennen COVID-19-epidemiaa toisen koronavirustartunta, Lähi-idän hengitystieoireyhtymä (MERS). Amerikkalainen sääntelyviranomainen hyväksyi Remdesivirin kliinisen käytön odottamatta muodollista loppua lääkekokeet - vakaan vaikutuksen esiintyminen alustavissa tutkimustiedoissa vakuutti lääketieteellisen virkamiehet. Tätä tilannetta verrattiinKaikki silmät gileadiin varhaisella rekisteröinnillä AZTTsidovudiini, ensimmäinen HIV-lääkitys.
Samalla "Remdesivir" ei koskaan vaatinut "hopeakuulan" asemaa: testit osoittavatRemdesivir Covid-19: n hoidossa - alustava raporttiihmiset, joilla on vakavia oireita - jotka tarvitsevat keuhkojen mekaanista tuuletusta - eivät voi auttaa sitä, ja niille, joilla on lievempiä oireita, se lyhentää sairauden aikaa neljällä päivällä. Monia muita vaikutuksia - esimerkiksi taudin kuolleisuuden vähenemistä muihin lääkkeisiin verrattuna - ei osoitettu tilastollisesti merkitsevästi näissä kokeissa. Remdesivir-kokeiden näyte, jonka New England Journal of Medicine ilmoitti toukokuun lopulla, oli 1059 henkilöä.
Elena Verbitskaya
Pietarin valtion lääketieteellisen yliopiston lääketieteellisten tilastojen osaston päällikkö nimetty akateemikko I: n mukaan P. Pavlova.
60 aihetta - onko se paljon vai vähän?
Lääkkeen tehokkuuden testaamiseen tarvittavien koehenkilöiden määrä lasketaan käyttämällä erityisiä kaavoja, joissa otetaan huomioon monet muuttujat: esimerkiksi huomioon otettavien indikaattoreiden ominaisuudet, niiden leviäminen, poikkeama kontrolliryhmän indikaattoreista, joita pidetään kliinisesti merkittävä.
Määritetään indikaattorit, jotka otetaan huomioon testien aikana. Tärkein on yleensä kuolleisuus. Hengitystieinfektioiden tapauksessa käytetään kiinteitä indikaattoreita, joissa otetaan huomioon esimerkiksi kuumeisten päivien lukumäärä, aika tehohoidossa tai tehohoidossa, mekaanisessa tuuletuksessa ja yskä. Kaikki ne muunnetaan pisteiksi tietyn kaavan mukaisesti, ja sitten koeryhmän pisteitä verrataan kontrolliryhmän pisteisiin.
Joihinkin tutkimuksiin riittää 20 aihetta. Joillekin vuosi 2000 ei riitä.
Pilottikokeet pienessä ryhmässä voidaan suorittaa ennen kliinisiä kokeita. Ei ole harvinaista, että tilanne, jossa usean kymmenen ihmisen ryhmälle löydetty vaikutus myöhemmin "murtuu" suurina ryhminä.
Favipiraviiria, kuten Remdesiviriä, ei alun perin kehitetty lääkkeeksi nimenomaan uutta koronavirusta vastaan. Lääke monta vuotta sitten - niin paljon, että sen patentti oli vanhentunut - sovitettiin influenssan (tiukasti uusien virusten, ei kausitautien) hoitoon ja testattiin Ebola- ja Zika-viruksilta.
Kyllä, venäläiset tutkijat näyttävät saavan vaikutuksen sen käytöstä hoidossa COVID-19 - mutta toistaiseksi pienellä 60 hengen otoksella ei ole yksityiskohtaisia tietoja valintamenetelmistä ja niiden koostumuksesta.
Joten meillä näyttää olevan pillereitä. Ja varmistaaksesi, että tämä on todella lääke, joudut odottamaan hieman kauemmin.
Koronavirus. Tartunnan saaneiden määrä:
6 661 888
maailmassa441 108
VenäjälläLue myös🦠
- Kuinka kauan immuniteetti uudelle koronavirukselle kestää?
- 6 temppua, jotka eivät todellakaan estä bakteereita
- Miltä uudet pandemian aallot saattavat näyttää