Uusi periaate syövän hoidossa, on saanut Nobelin 2018
Muotoilu / / December 19, 2019
Sen jälkeen, kun Nobel-komitea kaksi vuotta peräkkäin esiteltiin fysiologian tai lääketieteen palkinto puhtaasti perustutkimus, tällä kertaa hän lopulta sille asetettuja odotuksia ja palkittiin syövän immunoterapiassa. Palkinto jakaa amerikkalaisten immunologist James Ellison ja hänen japanilainen vastine Tasuku Honjo. Valitsemalla komitea yllätti ketään - ainakin nimi James Ellison viime vuosina johdonmukaisesti putoaa "lyhyt lista" ehdokkaat mukaan toimittajia.
Vuonna 2016 Clarivate Analytics Agency, joka on ennuste perustuu noteerauksen oppineita, Sisältää se listan mahdollisista voittajista. Ellison Honjo kehitystä ja johti syntynyt uusi periaate pahanlaatuisten kasvainten, perustuu kykyyn oman immuunijärjestelmä tunnistaa ja tuhota syöpäsoluja.
immuniteetti jarrut
Työ immuunijärjestelmän solut, tässä tapauksessa - T-lymfosyyttien kynnyksellä välillä "nedosledit" ja "liioitella". Tasapainon säilyttämiseksi ja estämään autoimmuunisairauksia, kun solut alkavat virheellisesti hyökätä normaalit solut, lymfosyytit on "kaasu" ja "jarru". Tämä proteiini-reseptoreita solun pinnalla, sitoutuminen, joka tiettyjen molekyylien tai ligandeja aktivoi tai inhiboi aktiivisuutta immuunijärjestelmän tuhota mahdollinen "vihollisia".
Yhdessä nämä sääntelyviranomaiset ovat nimeltään immuuni kontrollipisteetTai "Checkpoint". Kussakin ryhmässä "tarkistuspisteitä" (stimulantti ja koskemattomuus estäjät) sisältää enemmän kuin tusina molekyylejä, mutta tässä me tarkastelemme kaksi niistä - CTLA-4 ja PD-1. Molemmat nämä molekyylit ovat "jarrut" immuunijärjestelmää.
Sytotoksiset T-solut saavat tietoa siitä, mitä he tarvitsevat kiinnittää huomiota, mistä antigeeni-esitteleminen solut, jotka "osoittavat" lymfosyyttien vieraiden proteiinien fragmentteja. Aktivoida lymfosyyttien kasvainsolut, antigeeniä esittelevä solu on otettava yhteyttä ei vain T-solureseptorin, mutta kostimulatorisen reseptorin CD-28. CD-28 on "paha kaksoisveli» CTLA4, joka on vuorovaikutuksessa saman merkkiainetta CD-28, mutta päinvastoin, ylivoimainen immuunivaste - nimittäin, T-solujen lisääntymisen ja tuotanto signaloinnin molekyylejä, jotka ovat vastuussa toteuttamisesta immuunijärjestelmän vaste. Jos "sammuttaa» CTLA-4, CD-28 ei ole kilpailu, ja siellä on aktivointi immuunijärjestelmän.
Ajatus siitä, että CTLA-4 toimii "jarru" immuniteetti, kuuluu myös Ellison. Vuonna 1994 jäsenet hänen laboratoriossa University of California at Berkeleyn Näin reseptorin etsinnässä lääkkeiden vastaan autoimmuunisairauksia. Kuitenkin Ellison oli toinen ajatus: ei vahvisteta CTLA4, hän ehdotti sen estämiseksi käyttäen spesifisiä vasta-aineita, ja siten aktivoida anti-kasvain immuniteetin hiirillä karsinooma. Sopiva kuorma - annetaan vasta-aineet inhiboivat kasvainten kasvua hiirissä. Lisäksi kovetettu hiirille kehittyi immuniteetin tämä syöpä - palauttamisen pahanlaatuisten solujen ei johda kasvaimen muodostumisen. Julkaistussa artikkelissa kanssa kokeilun tuloksiinTuumorin vastaisen Immunity CTLA-4-esto Science vuonna 1996.
vasta-aine hoitoa vastaan CTLA-4 inhiboi kasvainten kasvua hiirissä. Tuumoreiden vastaavat koon muutokset kontrollieläinten injektoitiin merkityksetön reseptorin vasta-aine on merkitty valkoiset ympyrät. Kokeellinen ryhmälle annettiin terapeuttinen vasta-aine samanaikaisesti kasvainsoluja (mustat ympyrät) tai seitsemäntenä päivänä sen jälkeen, kun kasvainsolujen injektion (valkoiset neliöt).
Näitä ja muita vastaavia kokeita CTLA-4-esto aiheutti kiinnostusta teollisuudessa, ja muutamaa vuotta myöhemmin lähestymistapaa on testattu ihmisillä. Vuonna 2011 US Food and Drug Administration hyväksyi ensimmäisen lääketieteellisen lääkehoito, jonka tarkoituksena on pahanlaatuinen melanooma estämällä immuuni "tarkastuspiste" - ipilimumabYervoy Hyväksyntähistoria (Monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu reseptoriin ja antaa sen toimia). Niin kauan kuin tämä on ainoa hyväksytty lääke, työskennellä CTLA-4.
Tästä työstä, Ellison oli myönnetty lukuisia palkintoja - Niistä ja Lasker Award, arvostetuin, kun Nobelin lääketieteen, ja National Foundation for Cancer Research Award, ja palkintoja eri lääkeyhtiöille. Voimme sanoa, että Allison vuodesta 2011 vuosittain saada joitakin palkinto, joten tämä sarja on ohi Nobel aivan luonnollista.
Toinen "käsivarsi" immuniteetti - PD-1 - tuli klinikalle myöhemmin, vaikka avattiin useita vuosia aikaisemmin. Tämä ansio kuuluu työntekijälle Kioton yliopistossa Japanissa Tasuku Honjo. Hän ja hänen kollegansa tunnistettuIndusoima PD-1, uusi jäsen immunoglobuliinigeenin superperheessä, kun ohjelmoidun solukuoleman PD-1-geenin, havaittiin, että vastaava proteiini kuuluu immunoglobuliinien superperheen, ja ovat osoittaneet, että se on jotenkin yhteydessä solukuolemaa kasvainsolun malli.
Se, että PD-1 toimii negatiivisena säätelijänä koskemattomuuden, oli asetettuKytkeytyminen PD-1 immuniteettiä reseptorin Novel B7 perheenjäsen johtaa kielteiseen asetukseen Lymfosyyttiaktivoitumisen pelkästään vuonna 2000. Lisäksi tässä työssä todettiin kumppanin (ligandi) PD-1 - proteiiniin, joka on hyvin nimetty, PD-L1 (ligandi PD-1). On havaittu, että syöpäsolut tuottavat usein paljon proteiinia PD-L1-pinnallaan. Ajatus siitä, että esto sekä PD-1- ja PD-L1 voi johtaa aktivointi antituumorisen immuniteetin hiirillä on vahvistettu julkaisuPD-1-salpaus inhiboi hematogenous leviämisen heikosti immunogeeninen tuumorisolujen tehostettu rekrytointi efektori-T-solujen 2005.
Jo vuonna 2006 se käynnistettiin ensimmäisen kliinisen tutkimuksen ihmisillä kuitenkin ensimmäinen anti-PD-1 lääke hyväksyttiin nivolumabOpdivo Hyväksyntähistoria hoitoon syövän vasta vuonna 2014. Samalla se on hyväksytty, ja toisen lääkkeen - pembrolizumabKeytruda Hyväksyntähistoria yhtiön Merck. Niistä syöpätyypit, joita vastaan vaikutus anti-PD-1-vasta-aine, - etenee melanooma, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, munuaissolukarsinooma, Hodgkinin lymfooma, ja muut.
Vaikutusmekanismi estäjien PD-1- ja PD-L1. T-solu on pinnallaan T-solu- reseptori (TCR) ja PD-1-reseptorin, jonka läpi lymfosyyttien vuorovaikutuksessa sekä antigeeniä esittelevän solun (APC), ja jossa on syöpäsolu, joka on proteiini PD-L1. Vasta-aineita, jotka estävät sekä PD-1- ja PD-L1, eivät anna syöpäsolu "hidastaa" immuunivastetta vastaan.
Mikä on muuttunut syövän hoidossa
Viime aikoihin asti, syövän hoidossa perustuu kolmeen pääperiaatteeseen - leikkaus, säteilytys kasvain säteilyn ja syöpälääkkeiden kemoterapia, jossa tavoitteena on suhteellisen epäspesifinen, muutamaa poikkeusta lukuun ottamatta, tuhoaminen nopeasti jakautuvat kasvainsolujen myrkyllisten aineita.
Kuitenkin, alussa XX vuosisadan, tutkijat ymmärtäneet, että tuumorisolut - saman kohteen koskemattomuuden, bakteerit ja loiset, ja ovat toteuttaneet ensimmäisistä yrityksistä hoitaa kasvaimia immuuniaktivaation. Kuitenkin ajatus syövän vastaisen immuniteetin jossain vaiheessa kieltäytyi. Löytöjen valmistettu laboratoriossa Ellison ja Honjo radikaalisti muuttanut tätä mieltä, ja hoito "Inhibiittorit tarkistuspisteitä", erityisesti vasta-aineita PD-1- ja PD-L1, on nyt eturintamassa lääketiede.
"In Clinical Oncology on yksi suurimmista tapahtumista historiassa", - sanoo apulaisosastopäällikkö National Research Center of Pediatric hematologian, onkologian ja immunologian nimetty Dima Rogachev Mihail Maschan. "Olemme vasta nyt hyötyä, joka toi kehittäminen tällaista hoitoa. Nyt se on rekisteröity viisi (oikeastaan kuusi. - Noin. Toim.), Tämän ryhmän lääkkeitä, ja kehittää on kymmeniä ellei satoja molekyylejä, jotka hyödyntävät tätä periaatetta. "
Mikä on ero näiden lääkkeitä perinteisempää hoitomenetelmät? Mikä näkyy ensimmäiset tulokset kliinisistä tutkimuksista potilaat aggressiivista muotoa melanooman, ensimmäinen hyväksytty hoito "tarkastuspiste-estäjä" kasvanutPisin seuranta eniten melanooma hoidettujen potilaiden ipilimumab osoittaa joidenkin hengissä jopa kymmenen vuotta selviytyminen ja puoli kertaa verrattuna tavanomaisen kemoterapian. Lisäksi immunoterapia annetaan potilaille tapauksissa, joissa standardi solunsalpaajahoito ole pystynyt tai sairauden palautettu. Esimerkiksi joukossa syöpätyypit, joihin hoito on hyväksytty pembrolizumab - metastaattisen keuhkosyövän ja toistuvia pään ja kaulan alueen syöpä. Monet potilaat, joilla tällaista diagnoosia kemoterapia ei auta.
"Se, että potilailla, joilla on laajalle levinnyt kasvaimia, erityisesti melanooma, on nyt näiden yhdistelmä Tarkastuspiste-estäjät pitkän aikavälin elinkelpoisuuden, eli itse asiassa hoito voidaan saavuttaa 30-40 prosenttia tapauksissa. Tietyissä muissa kasvaimissa, myös hyvin paljon parempiin tuloksiin", - sanoo Mihail Maschan. "Tämä on alku tapa, mutta tiedämme monenlaisia kasvaimia - ja keuhkosyöpää ja melanoomaa, ja jotkut muut, joissa hoito osoittanut tehokkuutta, mutta vielä enemmän - jossa hän vain tutkittu, tutkittu sen yhdistelmässä tavanomaisten muotojen terapiaa. Määrä ihmisiä, jotka ovat selvinneet kymmeniätuhansia mitattuna ansiosta tätä hoitoa. "
ei ole ihmelääke
Valitettavasti huolimatta lupaavia tuloksia, hoito "tarkastuspiste-estäjät" ei auta kaikkia. Esimerkiksi proteiini PD-L1 ilmaiseman syöpäsolut, etteivät kaikki ihmiset, koska vastaan kohdistuvan immunoterapian se ei toimi, jos ei ole proteiinia. On näyttöä siitä, että tällainen hoito on parasta apua potilaille, joilla on syystä tai toisesta lisääntynyt todennäköisyys mutaatioita DNA, mukaan lukien, vaikutuksesta tupakan savua tai säteilyä. Esimerkiksi jo mainittu pembrolizumab suositellaan hoitoa ei toimi tai etäpesäkkeitä, jos potilaalla on heikentynyt DNA: n korjaukseen. Tämä on ensimmäinen tapahtuma syövän hoidossa, kun lääke suositellaanTissue riippumaton syöpälääkkeen saa nopeutettua hyväksyntää Yhdysvaltain säädin varten kasvainten hoidossa perustuvat vain läsnä tietyt mutaatiot, riippumatta kasvaimen tyypistä.
"Syöpä - satoja ellei tuhansia erilaisia sairauksia, ja kukin omat järjestelynsä ja molekyylipoluista että työskennellessään, eikä kukaan keksiä lääke, joka on tehokas kaikentyyppisissä syövän kaikissa potilaita. Mutta nämä lääkkeet apua erityyppisten kasvainten, koska ne eivät toimi tasolla yksittäisten prosessien kasvainsolun, ja tasolla immuunijärjestelmän "- sanoo Maschan.
Lisäksi hoito ei ole ilman sivuvaikutuksia. Ensinnäkin se on autoimmuunireaktio, koska lääkkeet aiheuttavat aktivointi immuunijärjestelmän "halveksin koirat ketjuilla," Michael Maschan. Hoito "tarkastuspiste-estäjät" voi johtaa tulehdukseen eri elinten. Lisäksi lääkkeet toimivat hyvin aikuisille, mutta eivät toimi lapsiin. Lopuksi hoidossa vielä hyvin, hyvin kallista.
"Tämä vallankumous on lähinnä koskettanut aikuinen onkologia, nämä tutkimukset lapsipotilailla onkologian ei vallankumous tehty, koska lasten kasvaimet biologisesti rakennettu eri tavalla, immuunijärjestelmä näkee heidät pahasti, - hän selittää Maschan. - Venäjällä virallisesti hyväksytty käytettäväksi kolmen lääkeaineen tässä ryhmässä. Mutta valitettavasti yhden hinnalla hoitokuuri on melko korkea, se mitataan kymmeniä tuhansia dollareita vuodessa. Kuitenkin venäläinen biolääketieteellinen yritys pyrkii kehittämään paikallista versioita näistä lääkkeistä, ja on todennäköistä, että lähitulevaisuudessa ne ilmestyvät markkinoille alemmilla hinnoilla. Uskon, että tämä voidaan odottaa vuodessa -. Two "
lue myös
- 15 merkkejä syöpä, jota ei voida jättää huomiotta naisia →
- 35 syytä, miksi olemme onnekkaita kuin vanhempamme →
- Lääketieteelliset toimenpiteet, kulkua jota ei unohda →